¿Qué son las enfermedades peroxisomales?

Las enfermedades peroxisomales son dolencias congénitas raras caracterizadas por la ausencia de peroxisomas en las células del organismo¹. Dado que los peroxisomas no pueden formarse y todas las funciones peroxisomales son defectuosas, estas dolencias reciben el nombre de enfermedades de la biogénesis peroxisomal o enfermedades peroxisomales generalizadas². Los peroxisomas son pequeñas partículas intracelulares que llevan a cabo importantes reacciones bioquímicas, la mayoría de ellas relacionadas con el metabolismo de los lípidos (grasas). Estas reacciones son "promocionadas" por enzimas, que son proteínas especializadas que catalizan o facilitan las reacciones bioquímicas, aumentando su velocidad. Sin enzimas, dichas reacciones serían tan lentas que resultarían totalmente ineficaces. Si los peroxisomas están ausentes o no funcionan, las reacciones normalmente catalizadas por ellos son defectuosas. Esto es lo que sucede en el síndrome de Zellweger, prototipo de enfermedad peroxisomal generalizada.

Una de las reacciones más características que tienen lugar en el peroxisoma es la degradación (por b-oxidación) de los ácidos grasos de cadena muy larga, llamando así a los de más de 22 átomos de carbono (típicamente, 24 y 26 átomos de C), abreviados VLCFA (del inglés, very long chain fatty acids). La b-oxidación peroxisomal acorta la longitud de cadena de estos ácidos grasos lo suficiente para que las mitocondrias puedan seguir degradándolos mediante la b-oxidación mitocondrial. Si no hay peroxisomas este proceso es defectuoso y los VLCFA aumentan en plasma y tejidos. Este es uno de los signos claves para el diagnóstico de enfermedad peroxisomal. Otra anomalía característica es el descenso de los niveles de plasmalógenos. Los plasmalógenos son un tipo especial de fosfolípidos principalmente localizados en la mielina (material graso que recubre las fibras nerviosas y forma la substancia blanca cerebral). Otras anomalías típicas son los aumentos de ácido fitánico y de su producto de a-oxidación, ácido pristánico. La síntesis (proceso de fabricación normal) de colesterol y la de ácidos biliares están también afectadas, lo que se traduce en los bajos niveles de estos lípidos hallados en las enfermedades peroxisomales. Debido al bloqueo en su síntesis, algunos ácidos biliares intermedios situados antes de dicho bloqueo, como el DHCA (ácido dihidroxicolestanoico) y el THCA (ácido trihidroxicolestanoico), aparecen aumentados en sangre y orina.